Резекне является не только духовным и историческим, но и географическим центром Латгалии. Его выгодное местоположение на пересечении двух стратегических транспортных магистралей и железнодорожных линий (Рига – Москва и Санкт-Петербург–Варшава) дает хорошие предпосылки для успешного развития города.

Характерной особенностью географического расположения Резекне является близость границы с Россией, Литвой и Белоруссией. Резекне стал приграничным городом Европейского союза и НАТО на рубеже с Востоком. Он находится на расстоянии 242 километров от Риги, 685 километров от Москвы, 450 километров от Санкт-Петербурга и в 860 километрах от Варшавы.

Резекне расположен на северном склоне Латгальской возвышенности. Самая низкая точка Резекне находится в 130 метрах выше уровня моря, а самая высокая точка города находится на высоте 187 метров выше уровня моря. Природный рельеф в городе холмистый. В результате планирования и застройки рельеф был значительно изменен и средняя высота рельефа в городе составляет примерно 130–150 метров выше уровня моря.

Так же, как Рим, Резекне лежит на семи холмах. Между ними петляет река Резекне, которая соединяет два самых больших озера – Разнас и Лубанас. Длина реки в границах города – 10 километров.

Резекне находится в умеренно влажном антлантическом континентальном климатическом поясе, для которого характерны довольно холодное лето и мягкая зима.

Площадь города – 1 784 гектара. Семьдесят процентов территории города застроено, зеленые насаждения занимают тринадцать процентов площади города, пятнадцать процентов – промышленная зона.